这个十年，依然是天灾不断的时期，几乎年年都有大灾害。同时，汉朝的东北地区外族入侵情况日益严峻，高句丽、鲜卑的崛起及不断的侵扰让国家疲于奔命。

公元121年

• 年初，高句丽王子向汉军诈降，从而成功袭击了玄菟郡、辽东郡（今辽宁抚顺，辽阳市等地），杀伤两千多人。夏季，伙同鲜卑入侵辽东郡，太守追击敌军，不幸战死。年底，又伙同秽貘、马韩（位于今朝鲜、韩国境内）等夷族军队围困玄菟郡。
• 二月，摄政达17年的邓太后驾崩，谥号“和熹”，与汉和帝合葬于慎陵，汉安帝开始亲政。没过多久，因小人诬告，汉安帝在邓太后死后将原来的外戚邓氏一族纷纷贬黜去官，排除出权利中枢。同时，大封皇后一族，重用身边的亲信宦官。

• 改进纸张工艺的蔡伦因早年受命窦太后陷害致死汉安帝祖母被下放廷尉，蔡伦不堪受辱服毒自杀。

• 秋季，改元“建光”。
• 烧当羌部落首领忍良裹挟其他羌人部落共同侵犯进攻金城郡、武威郡、张掖郡等地（今青海东北部及甘肃中部）郡县，汉军不能胜。
• 鲜卑军队兵围乌桓校尉（负责管理乌桓归降事宜），周边三个郡县内的郡兵前往救援，使鲜卑军退却。冬季，鲜卑军再度侵犯玄菟郡（今辽宁抚顺）。
• 本年度，京师洛阳及周边共有27个郡县及封国大雨成灾；又有35个地方发生地震。

公元122年

• 年初，汉朝与夫馀国合军讨伐高句丽联军，大败敌军，夏季高句丽联军向汉朝投降。
• 改元“延光”。
• 夏季，京师洛阳及周边21个郡、国发生冰雹。同年秋季，先后两次有13个及27个郡、国发生地震。
• 虔人羌反叛汉朝，被度辽将军击溃而大败。
• 同年鲜卑军再度劫掠雁门、定襄、太原三郡（今山西大部地区），长驱直入。

公元123年

• 位于今四川境内的旄牛夷敌反叛汉朝，杀害县令，被益州刺史率军讨伐击败。
• 北匈奴联合车师后国接连侵犯河西郡，为防范他们，朝廷决定重新任命班勇（班超之子）为西域长史，派遣汉军驻扎在柳中城（今新疆东北部）。

• 鲜卑军队在曼柏县（今鄂尔多斯北面）进攻南匈奴军队，斩杀一千余人，南匈奴日逐王战死。
• 本年度共有5处郡、国大雨成灾，京师洛阳及周边3处郡、国发生地震。

公元124年

• 班勇抵达西域，征调归附汉朝的国家的军队赶走了北匈奴军队，
• 春季，汉安帝开始东巡。
• 南匈奴左日逐王叛乱，被汉军追击讨伐，尽数被斩，少数被俘。
• 夏季鲜卑劫掠玄菟郡（今吉林境内）、后又劫掠高柳县（今山西境内）。
• 汉安帝废黜太子刘保，贬为济阴王。
• 本年，京师洛阳及周边23个郡、国发生地震，又有36个发生水灾及冰雹。

公元125年

• 春季，汉安帝开始南巡。没过多久便在途中驾崩，葬恭陵。皇后闫氏尊为太后，为把持朝政与其兄立北乡侯刘懿为帝，是为“汉少帝”，在位仅两百余日便夭折。随后，群臣发动政变，改立原太子刘保为帝，是为“汉顺帝”。

电视剧中的汉顺帝形象

• 秋季，西域长史班勇联合汉朝西北三郡郡兵及鄯善国、疏勒国等西域国家的军队攻击车师后国，大败敌军，斩首近万余，诛杀其国王及北匈奴使节。
• 本年，京师洛阳及周边16个郡、国发生地震。

公元126年

• 皇太后闫氏因政变事件最终忧郁而亡，谥号“安思”，与汉安帝合葬恭陵。
• 陇西郡钟羌反叛汉朝，护羌校尉率军大破钟羌，平定叛乱。
• 鲜卑军队劫掠代郡，郡太守在交战中战死。为防范北方夷敌，汉顺帝派遣军队驻扎在边疆处，并教习射箭。

公元127年

• 春季，汉军先后与南匈奴、乌桓联军攻击鲜卑军队，大胜而归，鲜卑三万人向汉朝投降。
• 西域长史班勇与敦煌郡太守率领联军攻击焉耆国、尉犁国、危须国等叛军，迫使他们向汉朝投降。

公元128年

• 鲜卑军队劫掠渔阳郡（今北京地区）。
• 洛阳发生地震。汉阳郡（今甘肃境内）发生地裂下陷，朝廷开始赈灾，减免受灾地区的赋税。

公元129年

• 汉顺帝举行成年加冠礼。
• 鲜卑军队劫掠朔方郡（今内蒙境内）。
• 将安定郡、北地郡、上郡（今陕西、宁夏、甘肃等区域）治所迁回原址。同时把吴县（今苏州）划出会稽郡，正式成立吴郡。
• 本年有五个州大雨成灾。

公元130年

• 来自西域的疏勒、大宛、莎车等国派来王子或使者向汉朝朝贡。

• 夏季京师洛阳发生旱灾，接着连同周边12个郡、国发生蝗灾。
• 班超的孙子班始杀害了汉顺帝的姑姑阴城公主，被皇帝腰斩，他的同父异母兄弟姐妹均被处死